CD19 CAR

Manali Kamdar, MD，美国科罗拉多大学安舒茨医学院淋巴瘤服务临床主任

CD19靶向CAR-T细胞疗法显著改善了复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者的预后，但此类治疗独特的毒性反应——即细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），需要在输注后进行密切监测。

在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，Kamdar教授接受了OncLive®的采访，讨论了利索基奥仑赛（liso-cel）在B细胞恶性肿瘤患者中的新分析结果。该分析报告了来自临床试验和标准治疗环境的1579例接受治疗患者的CRS和ICANS发生时间，旨在为安全性监测要求提供依据。

liso-cel已获得美国FDA批准用于多种适应症，包括复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）。本次关于该药物的CRS和ICANS分析结果整合了五项关键试验的数据——1期TRANSCEND NHL 001试验（NCT02631044）、1/2期TRANSCEND CLL 004试验（NCT03331198）、3期TRANSFORM试验（NCT03575351）、2期TRANSCEND PILOT 017006试验（NCT03483103）和2期TRANSCEND FL试验（NCT04245839）以及CIBMTR注册库中捕获的真实世界结局数据。

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在试验和注册库人群中，liso-cel均表现出可预测的安全性特征，大多数CRS和ICANS效应发生在输注后15天内。在汇总的临床试验队列（n = 702）中，60%的患者未经历CRS或神经毒性；在发生毒性的患者中，96%的事件出现在15天内。迟发性事件罕见，通常为低级别，并且经治疗后可缓解。在CIBMTR注册库队列（n = 877）中，53%的患者未经历CRS或ICANS，96%的不良效应发生在前15天内。仅有少数患者在15天后发生CRS或ICANS，其中大部分为1级或2级，但有2例患者经历了3级或更高级别的效应。

Kamdar教授在采访中解释道："鉴于liso-cel适应症的扩大，弄清楚是否必须执行这强制性的4周监测要求，并弄清楚CAR-T细胞疗法这些独特不良事件（AE）的发生时间和管理策略，变得非常重要。"

OncLive: 本研究旨在优化CAR-T细胞治疗后监测方法的理由是什么？

Kamdar：靶向CD19的CAR-T细胞疗法革命性地改善了B细胞恶性肿瘤患者的结局，使患者获得持久缓解。然而，无论CAR-T细胞产品的结构如何，由于其作用机制，我们必须处理与靶向CD19的CAR-T细胞疗法相关的独特不良事件（AE），即CRS和ICANS，通常这些毒性是可控的。然而，由于这些独特的不良事件，治疗机构强制要求患者在接受治疗后4周内停留在治疗中心30英里范围内。这一要求带来了许多后勤和社会经济方面的挑战，可能会影响CAR-T细胞疗法的可及性。

liso-cel是CD19靶向CAR-T细胞疗法产品之一，已显示出疗效伴有持久缓解和可管理的安全性特征。它现已被FDA批准用于复发/难治性DLBCL、复发/难治性滤泡性淋巴瘤、CLL、SLL以及复发/难治性MCL患者。通过个性化优化输注后的CAR-T细胞疗法监测，有望缩短患者必须停留在治疗中心的时间，从而改善治疗可及性。

OncLive: 这项研究的设计是怎样的？它如何整合其他关键临床试验和CIBMTR注册库的数据？

Kamdar：这是一项对1579例患者的综合分析，（数据）提取自5项关键性（利索基奥仑赛）研究，以及CIBMTR注册库——（这是）一个真实世界数据集，其中（利索基奥仑赛）在复发/难治性DLBCL中进行了探索。这5项关键临床研究（包括）接受（利索基奥仑赛）治疗的复发/难治性滤泡性（淋巴瘤）、MCL、CLL、（和）复发/难治性DLBCL患者。

在临床试验中，CRS的定义基于各关键研究中liso-cel的临床试验标准，ICANS也是如此。另一方面，在CIBMTR注册库中，CRS和ICANS分别根据Lee标准和ASTCT标准定义。

OncLive: 该分析的主要发现是什么？

Kamdar：在两个数据集之间，患者特征相似。然而，与CIBMTR注册库患者相比，临床试验患者更年轻、身体状况更好。关于难治性疾病或需要桥接治疗的情况，发生率在两个数据集中相当。关于CRS发生率，仅关注临床试验数据，54%的患者出现过任何级别的CRS，其中98%的事件发生在输注后的前15天内。只有7例CRS患者被确定其发生在15天输注窗口期之后。在CIBMTR注册库中，类似地，50%的患者出现过任何级别的CRS，其中97%的患者在输注后的前15天内发生CRS。迟发性CRS很罕见。对于少数确实发生迟发性CRS的患者，其级别较低，可管理，且患者不需要重症监护室（ICU）级别的护理。

关于ICANS发生率，在临床试验数据集中，31%的患者出现过任何级别的ICANS。大多数事件（88%）发生在输注后的前15天内。在CIBMTR注册库数据集中，27%的患者在输注后的前15天内出现过ICANS，其中97%的事件发生在输注后的前15天内。关于迟发性ICANS，同样罕见，可管理，且不需要ICU级别的护理。

总体而言，如果将5项关键研究和1个真实世界CIBMTR注册库数据集涵盖liso-cel当前已获批的所有复发/难治性淋巴瘤数据结合起来，很明显大多数CRS和ICANS事件发生在利索基奥仑赛输注后的前15天内。

这呼吁我们重新考虑强制要求患者在治疗地点监测4周的规定，并有望允许根据患者情况个性化定制监测方案，优化liso-cel输注后的患者监测要求。其目的是提高可及性，并克服所有社会经济和后勤障碍来治疗患者。

OncLive: 在临床实践中，下一步应采取哪些措施来进一步优化与liso-cel相关的CRS和ICANS的监测、患者教育和管理策略？

Kamdar：这需要各方共同努力，确保这些数据得以公布，以便监管机构能够审查并进一步优化关于4周监测窗口的要求，有望将其缩短至至少两周半。这样做将允许患者在输注后返回家中，并确保疗法的安全性不受影响。

发布于：山东省